恒达平台醫學院、恒达平台附屬東方醫院心臟病全國重點實驗室教授尹貽蒙研究團隊與劍橋大學研究團隊合作，突破了單轉錄因子調控基因的傳統研究模式，揭示了不同轉錄因子常常通過協同作用識別新型調控密碼、參與胚胎發育等生命活動，而新型調控密碼的突變，與發育異常或癌症等疾病發生密切相關。4月9日，相關研究發表於《自然》。

人體生長發育所需要的一切信息都蘊藏在人類基因組中。轉錄因子常以協同作用的方式解讀不同DNA序列所蘊含的各類信息，通過調控基因的時空特異性表達，參與細胞的所有生命活動。轉錄因子或其識別的DNA序列發生突變，常會引起發育異常或導致癌症等各類疾病的發生。

研究團隊借助高通量篩選技術和計算生物學手段，系統評估了58000多種轉錄因子組合，鑒定出2198對協同作用的轉錄因子，並解析了協同作用轉錄因子識別的DNA基序。

值得一提的是，轉錄因子間的協同作用目前還不能被AlphaFold等人工智能工具所預測，因而研究提供的迄今為止最全面的轉錄因子協同作用數據庫，以及協同作用轉錄因子識別的DNA基序庫，為科學家們深入探索轉錄因子的各種生物學功能提供了重要的數據支撐和理論依據。

研究團隊同時發現，協同作用致使800多對轉錄因子識別的DNA序列發生改變。研究人員進一步在基因編輯小鼠模型中實驗證實，協同轉錄因子識別的新型DNA序列可驅動關鍵基因的細胞特異性表達，在發育早期細胞命運決定中發揮至關重要的作用。

研究圖示。圖片由研究團隊提供

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08844-z